AI药物要来了？首款进入二期临床试验

·Rentosertib的(de)实践经验展现了AI在药物研发领域的变革潜力(qiánlì)，为更高效创新的研发手段提供了价值参考。 蒋立冬(lìdōng) 派生万物AI 图 新药研发常常需要花费大量资金与时间(shíjiān)。人工智能（AI）能够对海量化合物(huàhéwù)分子(fènzǐ)进行筛选，对药物机制进行模拟，辅助设计(fǔzhùshèjì)临床试验……这些曾被认为能够大大缩短研发时间、减少成本。然而迄今为止，全球尚无一款由AI主导研发的(de)药物问世，数个宣称是“AI药物”的项目还停留在一期临床试验的阶段。 2025年6月3日，一款用以(yòngyǐ)治疗(zhìliáo)特发性肺纤维化（IPF）的(de)小分子(fènzǐ)药物(yàowù)Rentosertib（ISM001-055）在《自然·医学》（Nature Medicine）上公布了IIa期临床试验数据，作者是来自中国医学科学院北京协和医院以及AI制药公司英矽(yīngxì)智能（Insilico）的研究人员。这些数据初步验证了该(gāi)药物分子的安全性和有效性，成为目前全世界进展最快的AI药物。 特发性肺纤维化(fèixiānwéihuà)是一种慢性、进行性(jìnxíngxìng)肺纤维化疾病，以肺功能进行性、不可逆性(bùkěnìxìng)下降为特征，影响全球约500万人(wànrén)，中位生存期仅为3至4年，目前市面上的药物主要用于减缓疾病进展，但无法停止或者逆转疾病。 “这仍(réng)是一种极具挑战性的疾病，存在显著未满足的临床(línchuáng)需求。”中国医学科学院北京协和医院(běijīngxiéhéyīyuàn)主任医师 、本次临床试验中国牵头研究者徐作军教授表示。 这次试验中的药物分子作用于由人工智能辅助发现(fāxiàn)的新型靶点TNIK。在IPF中，激活TNIK靶点可驱动肺部的病理性纤维化(xiānwéihuà)，导致肺功能进行性下降。因此，通过抑制(yìzhì)TNIK信号传导(chuándǎo)，理论上就能够(nénggòu)阻止或逆转纤维化过程，这是该药物分子的设计思路。2023年(nián)2月，Rentosertib获得美国(měiguó)FDA授予的“孤儿药”资格认定(rèndìng)。2024年3月，该药物在早期由AI辅助而被发现的过程被刊登在了《自然·生物技术》（Nature Biotechnology）上。 本试验共包含中国22个中心的71例(lì)IPF患者，受试者被随机分配接受安慰剂、每日(měirì)一次30mg、每日两次30mg或(huò)每日一次60mg，持续12周的用药观察。 结果显示，相较于安慰剂组(zǔ)，接受该药物(yàowù)治疗的(de)患者的用力肺活量（FVC）得到(dédào)改善，显示出对IPF的疗效。在每日一次60mg的最高用药剂量组中(zǔzhōng)，患者的FVC与基线水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC与基线水平相比，平均下降62.3毫升。 在副作用方面，各治疗组中与治疗相关的不良事件(shìjiàn)（TEAEs）发生率相似，大多数不良事件（AEs）为轻度(qīngdù)或中度，严重不良事件（SAEs）发生率罕见，且所有不良事件在停药后均(jūn)可恢复。 “这些结果不仅表明Rentosertib具有可控(kěkòng)的(de)安全性和耐受性，还为进一步开展(kāizhǎn)大规模、长周期的临床试验奠定了基础。Rentosertib的实践经验展现了AI在药物研发领域的变革潜力，为更高效创新的研发手段提供了价值参考。”英矽智能(zhìnéng)创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士(bóshì)表示。 数据初步反映了该药物的(de)治疗潜力(qiánlì)与安全性，接下来还需要在更大规模、设计更严谨和指标更严格的试验中(zhōng)进行验证。“Rentosertib 具有为 IPF 患者提供有意义的临床获益的潜力，这令人倍感振奋(zhènfèn)。然而(ránér)，本研究中各患者组的样本量相对较小，我们期待这些发现在更大规模的队列研究中进一步获得验证。”徐作军说。 澎湃新闻记者 季敬杰(jìjìngjié) (本文来自澎湃新闻，更多原创(yuánchuàng)资讯请下载“澎湃新闻”APP)